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NR aumenta los niveles de NAD+

Escrito por el equipo de investigación de Selerb

El ribósido de nicotinamida (NR) ha cobrado gran importancia como potente precursor del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+), una coenzima crucial en el metabolismo celular. El NAD+ desempeña un papel fundamental en diversos procesos biológicos, como la producción de energía, la reparación del ADN y la regulación de la expresión génica.

Sin embargo, los niveles de NAD+ disminuyen naturalmente con la edad, lo que contribuye al deterioro fisiológico asociado con el envejecimiento y la aparición de enfermedades relacionadas con la edad.
El NR, una forma de vitamina B3, contribuye a la biosíntesis de NAD+ mediante una vía de rescate distinta a las vías que utilizan otros precursores de NAD+, como la nicotinamida (NAM) y el ácido nicotínico (NA). Una vez ingerido, el NR se convierte en mononucleótido de nicotinamida (NMN) mediante la acción de la enzima nicotinamida ribosa quinasa (NRK). Posteriormente, el NMN se convierte en NAD+ mediante la actividad de las NMN adenililtransferasas (NMNAT).

Este proceso de conversión es particularmente eficiente porque el NR evita un mecanismo de inhibición por retroalimentación que normalmente limita la velocidad de síntesis de NAD+ a partir de NAM, el precursor más común de NAD+. El NR no requiere el uso de NAMPT, una enzima que cataliza el paso limitante en la velocidad de síntesis de NAD+ a partir de NAM y está sujeta a la regulación de los niveles celulares de NAD+. Por lo tanto, la suplementación con NR puede aumentar eficazmente los niveles celulares y tisulares de NAD+ sin la correspondiente inhibición por retroalimentación que puede acompañar al aumento de los niveles de NAM.

Las investigaciones han demostrado que aumentar los niveles de NAD+ mediante la suplementación con NR puede mejorar la función mitocondrial, optimizar el metabolismo energético y potencialmente retrasar los cambios fisiológicos asociados con el envejecimiento. Por ejemplo, estudios han demostrado que el NR potencia la función de las sirtuinas, una familia de desacetilasas dependientes de NAD+ que desempeñan un papel clave en la resistencia celular al estrés, la regulación metabólica y la longevidad.

El potencial terapéutico del NR se extiende más allá del envejecimiento, ya que se ha demostrado que aumentar los niveles de NAD+ beneficia a varios modelos de enfermedad, incluidas enfermedades cardiovasculares, trastornos neurodegenerativos y condiciones metabólicas como la obesidad y la diabetes.

El NR representa una intervención prometedora para aumentar los niveles de NAD+, favorecer la salud celular y, potencialmente, mitigar los efectos del envejecimiento y las enfermedades. El mecanismo por el cual el NR mejora la síntesis de NAD+, combinado con su capacidad para evitar la inhibición por retroalimentación, lo posiciona como un suplemento superior para mantener una salud óptima y una larga vida.

Referencias:
  1. Bieganowski, P. y Brenner, C. (2004). El descubrimiento del ribósido de nicotinamida como nutriente y la conservación de los genes NRK establecen una ruta independiente de Preiss-Handler hacia NAD+ en hongos y humanos. Cell, 117(4), 495-502.
  2. Cantó, C., Houtkooper, RH, Pirinen, E., Youn, DY, Oosterveer, MH, Cen, Y., ... y Auwerx, J. (2012). El ribósido de nicotinamida, precursor del NAD+, mejora el metabolismo oxidativo y protege contra la obesidad inducida por una dieta rica en grasas. Cell Metabolism, 15(6), 838-847.
  3. Yoshino, J., Mills, KF, Yoon, MJ e Imai, S. (2011). El mononucleótido de nicotinamida, un intermediario clave del NAD+, trata la fisiopatología de la diabetes inducida por la dieta y la edad en ratones. Cell Metabolism, 14(4), 528-536.